Asthma Exazerbation

Asthma Exazerbation

Asthma Exazerbation

abstrakt

Stichwort: Stress, Asthma, Zytokine, Glucocorticoide, autonome Nervensystem

1. Einleitung

2. Was ist Druck?

Stress ist in vielerlei hinsicht in der Wissenschaftlichen Literatur Definiert. Einer der häufigsten psychologischen Definitionen ist, Dass Stress Tritt auf ,, ideal für Forderungen aus der Umgebung, Eine adaptive fähigkeit des Einzelnen in Frage stellen, oder sterben fähigkeit zu bewältigen (Cohen, Kessler, &# X00026; Gordon, 1995). Häufig genannt &# X0201c; Stressoren,&# X0201d; Diese Forderungen Sind NEGATIV Lebensereignisse Wie Jobverlust, Tod eines Geliebten Menschen, und Familiaren Konflikten. Innerhalb dieser Konzeptualisierung von Stress, der HaBen Forscher Regel zwischen Akuten und chronischen Stressoren aus. Akute Stressoren Sind zeitlich Dauer Begrenzte, in der Regel Mit Einem Klaren Einsetzen und Abklingen. Im gegensatz dazu Sind chronische Stressoren laufenden, stabilen Leben Schwierigkeiten, sterben Längere Reaktionen hervorrufen und Haben oft keine Klaren Endpunkt in Sicht. Beide gerechnet gerechnet wurden in Verschiedenen Immunparametern bei Menschen auf Veränderungen Verbunden, der Art der Stressor variieren Kann, und ob sterben Person gesund ist oder leidet ein Krankheiten Wie Asthma (Segerstrom Direktionalität in abhängigkeit von obwohl sterben &# X00026; Miller, 2004).

3. Wie Wirkt Sich Stress Asthma?

Unser Modell schlägt vor, dass Druck dieser Immunantwort auf Umwelt-Auslöser-akzentuiert. Sie sieht Spannung als nachfrage von Einems Sozialen Umfeld des Individuums ExternE. Um Downstream Einflüsse auf Entzündungsprozesse in den Atemwegen HABEN, sterben externe Stressoren Müssen als bedrohlich und unkontrollierbar beurteilt Werden. Diese Einschätzung Muster Sehen Sehen bringt Steigerungen negativen Emotionen (zum beispiel Wut, Angst, Scham) und in Nimmt positive Emotionen (z Kraft, Freude, Ruhe) Eulen Änderungen in Gedanken über Sich selbst und sterben Zukunft. Diese emotionalen und kognitiven Prozessen sensibilisieren den Th-2-Weg, so dass bei Belichtung mit Einems Auslöser Besteht ein ausgeprägter Entzündungsreaktion, war zu erhöhten Frequenz Führt, sterben Dauer und Schwere der symptome sterben.

Vor der Überprüfung Beweise für dieses Modell Erkennen wir haben Keinen einfluss auf ein Paradoxon in der Druck-und Asthma Literatur. Es ist allgemein Bekannt in diesem bei Einwirkung von Vielen Formen akuter Belastungs-es aktivierung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden (HPA) und Sympathikus-adrenal-medullären (SAM) IST Achsen, zu Einer erhöhten Sekretion der Hormone Cortisol, Adrenalin und Noradrenalin führenden ( Baum &# X00026; Greenberg, 1995). Hohe Konzentrationen von Cortisol verringern Entzündung in den Atemwegen und der Peripherie; ähnlich, &# X003b2; -adrenergen Agonisten Wie Adrenalin Sind potente Bronchodilatatoren. Es ist Auch bekannt, die Stressoren, insbesondere solche, sterben schwere und chronische Sind, können Zelluläre Immunfunktionen bei Menschen (Segerstrom et al., 2004) unterdrücken bestimmte. Zusammen Deuten Beobachtungen paradoxe Schlussfolgerung sterben dies, dass belastende erfahrungen sollte eher verbessern als symptome von Asthma verschlimmern. Natürlich Sind Die ergebnisse aus Untersuchungen an Asthma-Patienten Mit diesem Plans Plan Ergebnis im Widerspruch; Stress Wurde Wiederholt gezeigt, den Verlauf der Krankheit zu verschlimmern. Um dieses Paradox zu losen, argumentieren wir, Längerer Exposition Hormone zu betonen nach Dass, Rezeptoren für diese Moleküle Werden herunterreguliert, zu Einer verminderten verordnung von Entzündungsreaktionen Asthma auslöst Führt. Stirbt manifestiert Sich in übertriebene Produktion von Th2-Zytokinen und Rekrutierung von Eosinophilen, Sind Dafür Bekannt, von Denen Torerfolg Lebens Druck bei Asthmapatienten zu begleiten (Aber nicht bei Gesunden Erwachsenen, siehe (Segerstrom et al. 2004). Diese Ideen NÄHER Eingegangen Werden sterben das &# X02018; Wie funktioniert ÄNDERN Entzündung Druck? &# X02019; Abschnitt weiter unten.

4. Was ist der Beweis für das Modell?

Mit der Grundzüge des modelle skizziert, nächstes wir Eine Reihe von Studien am Menschen beschreiben, sterben empirische Ansätze illustrieren sterben beurteilung Eines oder Mehrerer Aspekte dieser Modelle.

Patienten mit Asthma

Schließlich gerechnet gerechnet wurden in Einer Studie von 2-jährigen Kinder mit Einer Familiengeschichte von Asthma oder Allergien, PBMCs stimuliert in vitro mit Allergenen (Hausstaubmilben, Küchenschabe) SOWIE PHA. Weil die Kinder zu jung Waren, Genaue Berichte zur verfügung zu stellen, gerechnet gerechnet wurden Ihre Betreuer gefragt, inwieweit sie ihr Leben bedrohen und unhandlich gefunden. Kinder, Derens Betreuungspersonen ihr Leben so hoch in Druck begutachtet Hatten Größere stimulierte Produktion des pro-inflammatorischen Zytokins TNF-&# X003b1 ;, und Reduzierte Produktion der Th-1-Zytokin IFN-&# X003b3; (Wright et al. 2004). Wichtig ist, dass diese Effekte prospektive, mit Druck zeitlich Immunantwort vorhergehenden.

Zusammengefasst zeigen diese Studien, dass bei Patienten, sterben ein Asthma leiden, Stress den Th-2-Cytokin-Antwort auf Asthma auslöst und Mitogen Cocktails, und in Einigen Gefallene Auch Stumpfs Freisetzung von Th-1-Zytokinen verstärken Kann sterben. Letzteres IST-Plan Plan Ergebnis faszinierend, Weil Th-1 und Th-2-Cytokine, sterben Häufig gegnerische Aktionen auf Ihre Ziele Haben und in für Beide Seiten Einer hemmende Art und Weise wirken Können. So Könnte ein Stress hervorgerufene Rückgang der Th-1-Ausgang &# X0201c; Erlaubnis&# X0201d; mehr Ausdruck von Th-2-Zytokine. Unabhängig Davon, zeigen sterben Studien, dass ein verstärktes humorale Reaktion auf Asthma-Auslöser im zusammenhang Mit vielen ArTeN von Stressoren, einschließlich chronischen Situationen Wie niedrige SES und akuter diejenigen Wie eine Schulprüfung gefunden Wird, und Tritt Sowohl bei Druck Wird als Forderung konzeptualisiert aus sterben Umwelt oder das Planen Plan Ergebnis Eines kognitiven Bewertungsprozesses. Im laufe der Zeit Kann ein Muster von übertriebenen Entzündungsreaktionen zu häufigeren oder Schweren Symptomen der Krankheit Führen.

Gesunde Erwachsene

5. Wie ÄNDERN Entzündung Druck?

Sobald für Grundlagen Unserer Arbeitsmodell zur verfügung Gestellt Unterstützung, wenden wir uns nun Einzelheiten daruber, Wie Stress sterben Immunantwort auf Asthma auslöst VERSTÄRKT sterben. Abbildung 1 Gibt EINEN Überblick über sterben relevanten Wege, einschließlich der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), dm sympathischen-adrenal-Mark (SAM) Achse und sterben Beiden Grossen Abteilungen des Autonomen Nervensystems, sympathisch (SNS) und Parasympathikus (PNS ).

5.1 Glucocorticoid Wege

5.2 Autonomic Wege

Mit Diesen wichtigen sympathischen Mechanismen für Asthma im Auge, Unser Team seit Kurzem Amt für seine Argumentation auf Glucocorticoidresistenz. Wir argumentierten, Dass eine langfristige Exposition Gegenüber Hohen Adrenalin und Noradrenalin zu Herunterregulierung Führen Würde &# X003b2; 2-adrenergen Rezeptoren (&# X003b2; 2AR) in Lungen- und lymphatischen Geweben. Dies Kann zu erhöhter Expression von Th2-Zytokine, Mastzelldegranulation und Eosinophilen-aktivierung Eulen verringern bronchodilatatorische WIRKUNG von Beta-Agonist Therapien bei Patienten mit Asthma Beiträgen sterben. Um zu Beginnen, diese möglichkeit untersuchen wir belastende erfahrungen und mRNA gemessen &# X003b2; 2AR in Leukozyten in Einer Kohorte von Kindern mit Asthma (Miller et al 2006) .. In DM Maße sie ein hohes Maß ein chronischem Stress-bei der Familie hatte, zeigten Kinder Mengen von mRNA für sterben Reduzierte &# X003b2; 2AR. Wie ist der Fall für GR Krieg sterben, gab es keine wirkung von Akuten Ereignissen. Wenn jedoch Kindern akute und chronische Stressoren gleichzeitig erfahren, zeigten sie Eine deutliche Reduktion von 9,5-fach in mRNA für &# X003b2; 2AR. Diese ergebnisse liefern erste Hinweise zur Unterstützung Unserer Hypothese, sterben Dass ZeitRäume erstreckten Sich über, ein hohes Maß ein Stress downregulate &# X003b2; 2AR ,, ideal für wahr Sind sterben, Bieten Könnte Eine Erklärung Dafür, aktivierung sterben warum von Druck-Systeme ist nicht mehr vorteilhaft für Asthma. Zukünftige Arbeiten benötigt Wird, jedoch das Ausmaß zu bestimmen, WELCHE Herabregulation in Verringerungen in und Lungen- und immunologischer Funktionen dieser sterben Klinischen symptome von Asthma Übersetzt.

6. Was kommt als nächstes?

Anerkennungen

ZUSAMMENHÄNGENDE BEITRÄGE